I en ny studie fann forskare att ett nytt läkemedel baserat på en komponent av druvkärneextrakt framgångsrikt kan förlänga möss livslängd och hälsa.
Studien, som publicerades i tidskriften Nature Metabolism, lägger grunden för ytterligare kliniska studier för att avgöra om dessa effekter kan replikeras hos människor.
Åldrande är en viktig riskfaktor för många kroniska sjukdomar. Forskare tror att detta delvis beror på cellulärt åldrande. Detta inträffar när celler inte längre kan utföra sina biologiska funktioner i kroppen.
På senare år har forskare upptäckt en klass av läkemedel som kallas senolytika. Dessa läkemedel kan förstöra åldrande celler i laboratorie- och djurmodeller, vilket potentiellt minskar förekomsten av kroniska sjukdomar som uppstår när vi åldras och lever längre.
I denna studie upptäckte forskare ett nytt senolytiskt medel härlett från en komponent i druvkärneextrakt som kallas proantocyanidin C1 (PCC1).
Baserat på tidigare data förväntas PCC1 hämma verkan av senescenta celler vid låga koncentrationer och selektivt förstöra senescenta celler vid högre koncentrationer.
I det första experimentet exponerade de möss för subletala doser av strålning för att inducera cellulär åldrande. En grupp möss fick sedan PCC1, och den andra gruppen fick PCC1 som bär på vehikeln.
Forskarna fann att efter att mössen utsattes för strålning utvecklade de onormala fysiska egenskaper, inklusive stora mängder grått hår.
Behandling av möss med PCC1 förändrade dessa egenskaper signifikant. Möss som fick PCC1 hade också färre senescenta celler och biomarkörer associerade med senescenta celler.
Slutligen hade de bestrålade mössen sämre prestationsförmåga och muskelstyrka. Situationen förändrades dock hos mössen som fick PCC1, och de hade högre överlevnadsgrad.
I det andra experimentet injicerade forskarna åldrande möss med PCC1 eller vehikel varannan vecka i fyra månader.
Teamet fann ett stort antal åldrande celler i njurar, lever, lungor och prostata hos gamla möss. Behandling med PCC1 förändrade dock situationen.
Möss behandlade med PCC1 visade också förbättringar i greppstyrka, maximal gånghastighet, uthållighet på hängande band, uthållighet på löpband, daglig aktivitetsnivå och balans jämfört med möss som endast fick vehikel.
I ett tredje experiment tittade forskarna på mycket gamla möss för att se hur PCC1 påverkade deras livslängd.
De fann att möss behandlade med PCC1 levde i genomsnitt 9,4 % längre än möss behandlade med vehikel.
Dessutom, trots att de levde längre, uppvisade PCC1-behandlade möss ingen åldersrelaterad högre sjuklighet jämfört med vehikelbehandlade möss.
Sammanfattningsvis sa korresponderande författare professor Sun Yu från Shanghai Institute of Nutrition and Health i Kina och kollegor: ”Vi tillhandahåller härmed principbevis för att [PCC1] har förmågan att avsevärt fördröja åldersrelaterad dysfunktion, även när det tas senare i livet, har stor potential att minska åldersrelaterade sjukdomar och förbättra hälsoutfall, vilket därigenom öppnar nya vägar för framtida geriatrisk medicin för att förbättra hälsa och livslängd.”
Dr James Brown, medlem vid Aston Center for Healthy Aging i Birmingham, Storbritannien, berättade för Medical News Today att resultaten ger ytterligare bevis på de potentiella fördelarna med anti-aging-läkemedel. Dr Brown var inte involverad i den nyligen genomförda studien.
”Senolytika är en ny klass av anti-aging-substanser som vanligtvis finns i naturen. Denna studie visar att PCC1, tillsammans med föreningar som quercetin och fisetin, kan selektivt döda åldrande celler samtidigt som unga, friska celler bibehåller god livskraft.”
"Denna studie, liksom andra studier inom detta område, undersökte effekterna av dessa föreningar på gnagare och andra lägre organismer, så mycket arbete återstår innan dessa föreningars anti-aging effekter på människor kan fastställas."
"Senolytika lovar verkligen att bli de ledande anti-aging-läkemedlen i utveckling", sa Dr. Brown.
Professor Ilaria Bellantuono, professor i muskuloskeletalt åldrande vid University of Sheffield i Storbritannien, höll i en intervju med Medical-Diag.com med om att den viktigaste frågan är om dessa resultat kan replikeras hos människor. Professor Bellantuono var inte heller involverad i studien.
"Denna studie utökar bevismaterialet för att inriktning på åldrande celler med läkemedel som selektivt dödar dem, kallade 'senolytika', kan förbättra kroppsfunktionen när vi åldras och göra kemoterapiläkemedel mer effektiva mot cancer."
”Det är viktigt att notera att all data inom detta område kommer från djurmodeller – i det här specifika fallet musmodeller. Den verkliga utmaningen är att testa om dessa läkemedel är lika effektiva [på människor]. Det finns inga tillgängliga data för närvarande, och kliniska prövningar har precis börjat”, sa professor Bellantuono.
Dr David Clancy, från fakulteten för biomedicin och biologiska vetenskaper vid Lancaster University i Storbritannien, berättade för Medical-Diag.com att dosnivåer kan vara ett problem när resultaten tillämpas på människor. Dr Clancy var inte involverad i den nyligen genomförda studien.
"Doserna som ges till möss är ofta mycket stora jämfört med vad människor kan tolerera. Lämpliga doser av PCC1 hos människor kan orsaka toxicitet. Studier på råttor kan vara informativa; deras lever verkar metabolisera läkemedel mer som en mänsklig lever än en muslever."
Dr Richard Siow, chef för åldrandeforskning vid King's College London, berättade också för Medical-Diag.com att icke-mänsklig djurforskning inte nödvändigtvis leder till positiva kliniska effekter hos människor. Dr Siow var inte heller involverad i studien.
”Jag likställer inte alltid upptäckten av råttor, maskar och flugor med människor, för det enkla faktum är att vi har bankkonton och de har inte. Vi har plånböcker, men de har inte. Vi har andra saker i livet. Betona att djur Vi inte har: mat, kommunikation, arbete, Zoom-samtal. Jag är säker på att råttor kan stressas på olika sätt, men vanligtvis är vi mer oroliga för vårt banksaldo”, sa Dr. Xiao.
”Det här är förstås ett skämt, men för sammanhangets skull kan allt du läser om möss inte översättas till människor. Om du vore en mus och ville leva till 200 år – eller motsvarande för möss. Vid 200 års ålder vore det toppen, men är det logiskt för människor? Det är alltid en varning när jag pratar om djurforskning.”
"På den positiva sidan är detta en stark studie som ger oss starka bevis för att även många av de livslängdsförlopp som min egen forskning fokuserade på är viktiga när vi tänker på livslängd i allmänhet."
"Oavsett om det är en djurmodell eller en mänsklig modell, kan det finnas några specifika molekylära vägar som vi behöver titta på i samband med kliniska prövningar på människor med föreningar som proantocyanidiner från druvkärnor", sa Dr. Siow.
Dr. Xiao sa att en möjlighet är att utveckla druvkärneextrakt som ett kosttillskott.
”Att ha en bra djurmodell med goda resultat [och publicering i en tidskrift med hög genomslagskraft] ger verkligen tyngd åt utvecklingen och investeringarna i klinisk forskning på människor, oavsett om det kommer från myndigheter, kliniska prövningar eller genom investerare och industri. Ta över denna utmaningstavla och använd druvkärnor i tabletter som kosttillskott baserat på dessa artiklar.”
”Tillskottet jag tar kanske inte har testats kliniskt, men djurdata tyder på att det ökar vikten – vilket får konsumenterna att tro att det finns något i det. Det är en del av hur människor tänker på mat.” tillsatser.” på sätt och vis är detta användbart för att förstå livslängden”, sa Dr. Xiao.
Dr. Xiao betonade att en persons livskvalitet också är viktig, inte bara hur länge de lever.
"Om vi bryr oss om förväntad livslängd, och ännu viktigare, förväntad livslängd, måste vi definiera vad förväntad livslängd innebär. Det är okej om vi lever till 150, men inte så bra om vi tillbringar de senaste 50 åren i sängen."
”Så istället för livslängd kanske en bättre term vore hälsa och livslängd: du kanske lägger till år till ditt liv, men lägger du till år till ditt liv? Eller är dessa år meningslösa? Och mental hälsa: du kan leva tills du blir 130 år gammal. gammal, men om du inte kan njuta av dessa år, är det värt det?”
”Det är viktigt att vi ser på det bredare perspektivet av psykisk hälsa och välbefinnande, skörhet, rörlighetsproblem, hur vi åldras i samhället – finns det tillräckligt med mediciner? Eller behöver vi mer socialvård? Om vi har stöd för att leva till 90, 100 eller 110? Har regeringen en policy?”
”Om dessa läkemedel hjälper oss, och vi är över 100 år gamla, vad kan vi göra för att förbättra vår livskvalitet istället för att bara ta fler läkemedel? Här har du druvkärnor, granatäpplen, etc.”, sa Dr. Xiao.
Professor Bellantuono sade att resultaten av studien skulle vara särskilt värdefulla för kliniska prövningar som involverar cancerpatienter som får kemoterapi.
”En vanlig utmaning med senolytika är att avgöra vem som kommer att dra nytta av dem och hur man mäter nyttan i kliniska prövningar.”
"Dessutom, eftersom många läkemedel är mest effektiva för att förebygga sjukdom snarare än att behandla den när den väl har diagnostiserats, kan kliniska prövningar ta år beroende på omständigheterna och bli oöverkomligt dyra."
”I just detta fall identifierade [forskarna] dock en patientgrupp som skulle dra nytta av det: cancerpatienter som får kemoterapi. Dessutom är det känt när bildandet av åldrande celler induceras (dvs. genom kemoterapi) och när ”Detta är ett bra exempel på en proof-of-concept-studie som kan göras för att testa effektiviteten av senolytika hos patienter”, säger professor Bellantuono.”
Forskare har framgångsrikt och säkert reverserat ålderstecknen hos möss genom att genetiskt omprogrammera några av deras celler.
En studie från Baylor College of Medicine fann att kosttillskott bromsade eller korrigerade aspekter av naturligt åldrande hos möss, vilket potentiellt förlängde ...
En ny studie på möss och mänskliga celler visar att fruktföreningar kan sänka blodtrycket. Studien avslöjar också mekanismen för att uppnå detta mål.
Forskarna injicerade blod från gamla möss i unga möss för att observera effekten och se om och hur de mildrade dess effekter.
Anti-agingdieter blir alltmer populära. I den här artikeln diskuterar vi resultaten av en nyligen genomförd granskning av bevisen och frågar om någon av...
Publiceringstid: 3 januari 2024